Das Ende des Achämenidenreichs kam in der Gestalt von Alexander dem Großen. Der als größter Eroberer der Geschichte geltende König von Makedonien (im heutigen Nordgriechenland) startete im Jahr 334 v. Chr. einen zehnjährigen Eroberungsfeldzug, der heute als Alexanderzug bekannt ist und in dessen Verlauf er mit seiner Armee trotz ständiger zahlenmäßiger Unterlegenheit nie eine Niederlage erlitt.

Besonders deutlich war der mengenmäßige Unterschied in der Schlacht von Gaugamela, in der Alexanders abgekämpfte Truppen der ganzen Macht der persischen Reichsarmee unter der Führung von Dareios III. gegenüberstand. Dank seiner schnellen Kavallerie konnte der König der Makedonier die Schlacht dennoch für sich entscheiden und der flüchtende Dareios wurde getötet.

Das Achämenidenreich wurde in das Alexanderreich integriert, das nach dem Tod des Feldherrn im Alter von 32 Jahren unter seinen Generälen aufgeteilt wurde.

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